国际顶刊《Gut》报道我国学者突破：类器官模型破解戊肝病毒研究难题
北京大学王麟教授、国家食品药品监督管理总局黄维金研究员与天津国际生物医药联合研究院吴迪团队，在国际顶级期刊《Gut》（影响因子26.2）上发表了一项突破性研究。该研究成功利用人诱导多能干细胞（iPSC）来源的肝脏、肠道和脑三维类器官模型，首次在体外模拟了戊型肝炎病毒（HEV）的完整生命周期，并系统揭示了其跨器官传播的能力与潜在致病机制，为HEV研究及抗病毒药物开发提供了强大的新型平台。
戊型肝炎病毒是全球急性病毒性肝炎的主要致病源，但其研究长期受限于缺乏高效的体外培养模型。现有的肝癌细胞系和二维培养系统对临床毒株感染效率低，传统类器官模型也往往细胞类型单一，难以真实模拟病毒感染过程。
面对这一挑战，研究团队创新性地构建了iPSC诱导的多谱系肝脏、小肠和脑类器官。这些类器官包含多种关键细胞类型，高度模拟了人体真实器官的复杂结构和功能。研究证实，这些类器官能够支持包括HEV1、HEV3和HEV4在内的多种临床分离毒株的感染、复制和产生有感染性的子代病毒，实现了HEV完整生命周期的体外模拟。
研究取得了多项重要发现：在肝脏类器官中，病毒不仅感染肝细胞和胆管细胞，还能感染肝星状细胞等非实质细胞，并导致白蛋白合成减少、肝酶升高及炎症因子IL-6分泌增加等肝功能损伤特征。在肠道类器官中，HEV感染破坏了肠道屏障功能，引发紧密连接基因表达下调及上皮-间质转化。尤为引人注目的是，脑类器官也成功支持HEV复制，并显示出对多巴胺能神经元的感染及功能影响，且脑类器官对HEV4的不易感性提示了病毒感染的基因型特异性嗜性。
为了模拟病毒在人体内的自然传播路径，团队还构建了肠-肝-肠双向传播模型。实验证明，感染肠道类器官的病毒上清能够成功感染肝脏类器官，反之亦然，清晰再现了病毒在器官间的传播过程。
在治疗评估方面，研究验证了常用抗病毒药物利巴韦林在各类器官中均能有效抑制病毒复制，但难以完全清除病毒，也无法完全逆转已造成的组织损伤，这提示未来可能需要联合针对屏障功能修复的疗法。
这项研究不仅首次系统证实了HEV具备跨器官感染能力，揭示了其在肝脏、肠道及神经系统的具体致病机制，更彰显了类器官技术在传染病研究和药物评估中的巨大潜力与独特价值，为深入理解HEV病毒学和开发新型治疗策略奠定了坚实的技术基础。